Imunologia
A imunologia e imunobiologia é o estudo da base biológica e bioquímica de defesa física contra agentes patogénicos, tais como bactérias , vírus e fungos e outras substâncias estranhas, tais como biológicos toxinas e venenos ambientais, e além falhas e mau funcionamento destes mecanismos de defesa. É, portanto, uma subdisciplina da biologia . O tema da pesquisa é o sistema imunológico , um sistema de processos celulares e moleculares que realiza o reconhecimento e a inativação de patógenos e substâncias estranhas.
Esses processos são cobertos pelo termoResposta imune resumida. Devido ao papel central do sistema imunológico humano em uma variedade de doenças, a imunologia na medicina é de grande importância para a compreensão, prevenção , diagnóstico e tratamento de doenças.
Existem vários ramos da imunologia. A imunoquímica para investigar a estrutura de antigénios , anticorpos e bases químicas de respostas imunes. Os imunogenética investigou a variabilidade genética de respostas imunes e os mecanismos de produção de anticorpos, receptores de células T e complexos de apresentação de antigénio. O imunopatologia e imunologia clínica investigar perturbações do sistema imunitário, por exemplo, no caso de alergias , na formação de tumores e doenças auto-imunes ocorrer.
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Edward Jenner, fundador da imunologia
Os registros mais antigos conhecidos, que contêm evidências de fenômenos imunologicamente relevantes, datam do ano 430 aC. O historiador Tucídides da época, durante a chamada peste Attischen em Atenas, na época da guerra do Peloponeso, determinou que apenas humanos para o suprimento dos pacientes em questão vinham e já haviam sobrevivido à doença. Por volta do ano 100 antes de Cristo, os primeiros relatórios da China de uma transferência de varíola direcionada para pessoas saudáveis para fins de prevenção conhecidos.
Amplamente espalhado este método, em que pusde ligeiramente doente com uma agulha transferiu-se ao saudável, abaixo do nome "Variolation" desde o 15o século, especialmente na China, a Índia e a Turquia. Pela esposa do embaixador britânico em Constantinopla, que teve seu filho vacinado dessa maneira, a Variolação chegou de 1722 a Inglaterra e se espalhou nos anos seguintes no resto da Europa.
Ao mesmo tempo, o médico inglês do país, Edward Jenner, observou que as ordenhadoras, que haviam sido infectadas com o inofensivo para a varíola bovina humana , eram poupadas na epidemia de varíola ocorrida na época ou mostravam apenas leves doenças. Após intensa observação desse fenômeno, ele inoculou em 14 de maio de 1796 um menino saudável de oito anos de idade com fluido tecidual, que lhe deu uma pústula.tomado de uma traça de vaca infectada com varíola bovina. Depois que o menino sobreviveu ao ligeiro curso de varíola bovina, Jenner o infectou com varíola real. Esta infecção também sobreviveu ao menino sem sintomas graves. Comparado ao método variolação Jenners ofereceu algumas vantagens importantes: O vacinados com varíola bovina pessoas não exibem as pústulas de varíola típicos e as cicatrizes resultantes, não havia curso fatal de vacinação e indivíduos vacinados se apresentaram nenhum risco de contágio Edward Jenner se aplica. Portanto, hoje como fundador da imunologia.
Início da pesquisa imunológica
Louis Pasteur
Um marco no desenvolvimento da imunologia, que marcou o início da pesquisa direcionada, foi o desenvolvimento de uma vacina contra a raiva em 1885 por Louis Pasteur . Em 6 de julho de 1885, ele inoculou Joseph Meister, de nove anos de idade, que havia sido mordido dois dias antes por um cão raivoso. Joseph Meister tornou-se a primeira pessoa na história da medicina a sobreviver a uma infecção por raiva. Dentro de um ano, esta vacina foi usada em 350 outros indivíduos infectados, nenhum dos quais morreu de raiva. Três anos antes, descobriu Robert Koch o agente causador da tuberculose e, pouco tempo depois da tuberculinaReação, que com base na resposta imune, a detecção de infecção por tuberculose permitiu.
Em 1888, Pierre Paul Émile Roux e Alexandre Émile Jean Yersin descobriram a toxina da difteria . Dois anos depois, Emil Adolf von Behring e Shibasaburo Kitasato foram capazes de detectar as chamadas antitoxinas no soro de pacientes que sobreviveram à difteria. Emil Adolf von Behring também começou a usar esses anti-soros para tratar a difteria. Ele recebeu por seus resultados de pesquisa em 1901 o primeiro prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina .
O bacteriologista belga Jules Baptiste Vincent BordetDescoberto em 1898 que o aquecimento do soro a 55 graus Celsius teve pouco efeito sobre a capacidade do soro de se ligar a certos produtos químicos, mas o efeito bacteriostático do soro foi perdido. Ele postulou a existência de um componente sensível ao calor no soro, que era necessário para a ação do soro em bactérias devido a essa descoberta, e chamou esse componente de "Alexin". Nos anos seguintes, Paul Ehrlich estudou o componente e introduziu o termo "complemento", que ainda é usado hoje.
Duas escolas de pensamento na imunologia
Emil Adolf von Behring, descobridor das antitoxinas e, portanto, da defesa imunológica humoral
No início do século XX, a pesquisa imunológica era compartilhada de duas maneiras. Os Humoralimmunologen, os mais proeminentes deles, Paul Ehrlich e Emil Adolf von Behring, argumentaram que os fundamentos do controle de infecções em substâncias no soro sangüíneo, portanto, as antitoxinas devem ser procuradas. Essa teoria prevaleceu por volta de 1900 e nas décadas seguintes. Além disso, a visão dos imunologistas celulares se desenvolveu, em particular com base no trabalho de George Nuttall e Ilya Ilyich Metschnikow de aproximadamente 1883/1884.
Mechnikov foi capaz de investigar os efeitos dos glóbulos brancosem bactérias para provar a importância dos processos celulares do próprio corpo para a defesa contra patógenos. Como será visto mais adiante, ambos os aspectos estão igualmente envolvidos na ação do sistema imunológico e na resposta imune. No entanto, foi somente em torno de 1940 que as opiniões dos imunologistas celulares foram amplamente aceitas e a suposição de que os anticorpos eram o principal mecanismo do sistema imunológico foi abandonada.
Em 1901, Karl Landsteiner descobriu o sistema de grupo sanguíneo ABO e, assim, deu outra contribuição importante para a compreensão do sistema imunológico. Clemens Peter Freiherr von Pirquet descobriu em 1906 que pacientes com uma administração repetida de soro de cavalo mostraram uma reação violenta ao segundo tratamento. Ele cunhou o termo " alergia " para essa reação de hipersensibilidade . Emil von Dungern e Ludwik Hirszfeld publicaram seus resultados sobre a hereditariedade em 1910os grupos sanguíneos e assim pela primeira vez resulta na genética de componentes do sistema imune.
Neste trabalho, os dois também propuseram a designação "AB0" como uma nova nomenclatura - ligação internacional, no entanto, isso só foi introduzido em 1928. Em 1917, Karl Landsteiner descreveu pela primeira vez o conceito de haptenos , pequenas moléculas que, quando acopladas a uma proteína, podem desencadear uma reação imunológica com a formação de anticorpos específicos. Lloyd Felton conseguiu em 1926 a purificação de anticorpos do soro.
Na década de 1930, Michael Heidelberger foi capaz de mostrar que os anticorpos são proteínas em termos de sua natureza química . Além disso, ele conseguiu junto com Elvin A. Kabatevidência de que os anticorpos correspondem à fração gama das globulinas séricas . Ao mesmo tempo, John Marrack desenvolveu pela primeira vez uma teoria para a detecção específica de antígenos por anticorpos.
Desenvolvimento de imunologia moderna
Frank Macfarlane Burnet
Na década de 1930, Peter Alfred Gorer descobriu antígenos H-2 murinos em estudos com camundongos para a rejeição de tumores transplantados e , portanto, o primeiro complexo principal de histocompatibilidade (MHC). Também através de estudos sobre rejeição de transplantes, Peter Medawar e Thomas Gibson foram capazes de elucidar importantes funções das células imunes. Isto começou o reconhecimento final da imunologia celular. Em 1948, Astrid Fagraeus descobriu que os anticorpos são produzidos pelas células B no plasma. Um ano depois, Frank Macfarlane Burnet e Frank Fenner publicaramsua hipótese de tolerância imunológica, que foi demonstrada alguns anos depois por Jacques Miller com a descoberta da eliminação de clones de células T auto-reativas no timo . Em 1957, Frank Macfarlane Burnet descreveu a teoria da seleção de clones como o princípio central da imunidade adaptativa.
O britânico Alick Isaacs e o suíço Jean Lindenmann descobriram em 1957, ao investigar os efeitos das infecções por vírus em culturas celulares, que as células durante a infecção viral eram amplamente resistentes a uma segunda infecção por outro vírus. Eles isolaram das culturas de células infectadas uma proteína chamada interferon (IFN). Então, no final dos anos 60 e início dos anos 70, John David e Barry Bloom descobriram independentemente o fator inibitório da migração de macrófagos ( fator inibitório da migração de macrófagos)., MIF) e um número de outras substâncias liberadas pelos linfócitos.
Dudley Dumonde cunhou o termo "linfocinas" para essas substâncias. Stanley Cohen , que em 1986 recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina pela descoberta de fatores de crescimento NGF e EGF, começou no início de 1970, junto com Takeshi Yoshida para examinar as funções dos fatores conhecidos como linfocinas. Eles reconheceram que essas substâncias pertencem a um grupo de mensageiros semelhantes a hormônios que são formados por muitas células diferentes do sistema imunológico. Stanley Cohen propôs, portanto, o termo " citocinas"Quem logo prevaleceu com a descoberta de mais dessas substâncias. Além dos fatores mencionados, mais de 100 citocinas adicionais são conhecidas e sua estrutura e função foram estudadas em detalhe.
O período em torno de 1960 é geralmente considerado como o começo da imunologia moderna. Rodney Porter conseguiu, entre 1959 e 1961, elucidar a estrutura dos anticorpos. Ao mesmo tempo, Jean Dausset descobriu o complexo de histocompatibilidade principal do ser humano , o complexo de antígeno leucocitário humano (complexo HLA). Desde cerca de 1960, um número de cientistas também elucidou os conceitos básicos da imunologia celular, incluindo a diferenciação e descrição dos linfócitos B e T e a descoberta de suas respectivas funções por Jacques Miller.levou.
Assim, a classificação da defesa imunológica em uma área humoral e celular prevaleceu. Nas décadas seguintes, inter alia, os vários subtipos de anticorpos foram descobertos e examinados quanto à sua função. Em 1975, Georges Köhler e César Milstein descreveram a recuperação de anticorpos monoclonais . Devido às conseqüências de longo alcance desta descoberta para a pesquisa básica, bem como o diagnóstico e tratamento de doenças que receberam em 1984, o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina.
Outras descobertas importantes incluíram os fundamentos genéticos da imunologia e a descrição da restrição ao MHC por Rolf Zinkernagel.em 1974, a identificação de genes de imunoglobulina em 1985 por Susumu Tonegawa e de genes de receptores de células T por Leroy Hood também a partir de 1985.
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SITES SOBRE IMUNOLOGIA
- Sociedade Alemã de Imunologia (DGfI)
- Microbiologia e Imunologia On-line
- NCBI Bookshelf: Imunobiológicos - o sistema imunológico em Saúde e Doença
- Introdução à imunologia